Lay föddes i Birmingham, Alabama 1935. Han började spela med Muddy Waters 1960 och fortsatte i hans band till 1966.
När Bob Dylan bytte till elektrisk gitarr vid en uppmärksammad spelning på Newport Folk Festival 1965 var Sam Lay med i bandet som trummis. Han spelade även på albumet "Highway 61 revisited".
En film om hans liv, "Sam Lay in Bluesland" hade premiär 2014. Han valdes in i Rock and Roll Hall of Fame som medlem i Paul Butterfield Blues Band.
Sam Lay blev 86 år.