Bilen krockade med en lastbil på E4 i höjd med Ålberga, söder om Nyköping.
I personbilen befann sig två 25-åriga män. Av oklar anledning körde de in i lastbilen, voltade därefter av vägen och landade på taket i diket. Olyckan inträffade i södergående riktning vid 05.35 på tisdagsmorgonen.
– En av männen som färdades i bilen har avlidit. Den andra passageraren är förd till sjukhus, säger Andreas Blomquist, insatsledare på Sörmlandskustens räddningstjänst.
Personen som är förd till sjukhus är lindrigt skadad och lastbilschauffören är oskadd, om än chockad.
– Det är en mycket allvarlig olycka, säger Roland Lindqvist, vakthavande befäl på Sörmlandspolisen.
Ingen av de två männen är hemmahörande i Sörmland.
Orsaken till olyckan är än så länge oklar, men polisen upprättar en anmälan om grov vårdslöshet i trafik. Ärendet kommer att hanteras av trafikutredare.
Personbilen är tagen i beslag för teknisk undersökning.
Vägens framkomlighet var under en tid begränsad, men nu är vägen trafikerad som vanligt igen.