Utöver de två dödsfallen har "ett betydande antal" personer skadats, enligt polisen i Los Angeles.
En av flera drabbade stadsdelar är kändistäta Pacific Palisades, som började brinna på tisdagen och sedan dess vuxit till att bli den mest destruktiva branden i Los Angeles i modern tid, enligt statistik från organisationen Wildfire Alliance.
Lågorna spred sig snabbt på grund av hårda vindar och under onsdagsmorgonen, lokal tid, uppgav stadens räddningschef att ett tusental byggnader förstörts i stadsdelen.
Noll procent av den branden, som slukat flera tusen hektar, är enligt räddningstjänsten under kontroll vid lunchtid.
Massiva bränder rasar även på andra håll runt omkring Los Angeles.
Tidigt på onsdagen hade 70 000 personer beordrats evakuera och minst 28 000 byggnader bedömdes hotas av bränderna, enligt myndigheter. Hundratusentals personer har drabbats av strömavbrott.
De hårda vindarna väntas tillta vilket har fått räddningstjänsten att vädja till brandmän som inte är i tjänst att hjälpa till.
En utredning av orsaken till samtliga bränder har inletts.
President Joe Biden sade i ett uttalande tidigt på onsdagen att han och hans administration är i kontakt med berörda parter, både i delstaten och på lokal nivå, och att han har erbjudit "all den federala assistans som behövs".